- Сообщения
- 5.709
- Реакции
- 3.512
1-Пентил-3-(трифторацетил)индол.
1. Охлажденную (0 *С) суспензию NaH (60% дисперсия в минеральном масле, 68 г) в DMF (1000 мл) обрабатывали раствором индола (100 г) в DMF (200 мл).
2. Нагрели до rt и перемешивали в течение 10 мин.
3. Смесь охладили до 0*C, медленно обработали соответствующим 1-бромпентаном (135 г), нагрели до rt и перемешивали в течение 1 ч.
4. Раствор охладили до 0*C, обработали (CF3CO)2O (300 мл), нагрели до rt и перемешивали в течение 1 ч.
5. Смесь выливают в ледяную воду (6000 мл) и энергично перемешивают.
6. Смесь отфильтровали, осадок высушили и получили неочищенный продукт в виде красного твердого вещества, которое использовали на следующем этапе без очистки, выход 100%.
1-Пентилиндол-3-карбоновая кислота.
1. К кипящему раствору KOH (66 г) в MeOH (120 мл) порционно добавляют раствор соответствующего неочищенного 1-пентил-3-трифторацетилиндола (100 г) в толуоле (300 мл).
2. После нагревания под давлением в течение 2 ч смесь охладили до температуры окружающей среды и добавили H2O (1000 мл).
3. Слои были разделены, и органический слой был экстрагирован 1M экв. NaOH (350 мл).
4. Объединенные водные фазы подкисляли до pH 1 10M экв. HCl, экстрагировали Et2O (3x500 мл), сушили (MgSO4), и растворитель удаляли при пониженном давлении.
5. Неочищенное твердое вещество было перекристаллизовано из i-PrOH с получением 37 г 1-пентилиндол-3-карбоновой кислоты в виде бесцветных кристаллов.
АДБИКА (S)-N-(1-амино-3,3-диметил-1-оксобутан-2-ил)-1-пентил-1H-индол-3-карбоксамид).
1. Раствор 1-пентилиндол-3-карбоновой кислоты (100 г) в DMF (1000 мл) обрабатывали EDC (83 г), HOBt (59 г), DIPEA (190 г), L-терт-лейцинамидом (86 г) и перемешивали в течение 24 ч.
2. Смесь разделили между H2O (2000 мл) и EtOAc (1000 мл), слои разделили, и водный слой экстрагировали EtOAc (2х500 мл).
3. Объединенные органические фазы были высушены (MgSO4), и растворитель был выпарен при пониженном давлении.
4. Неочищенные продукты были очищены перекристаллизацией с получением 112 г (75%) белого твердого вещества.
1. Охлажденную (0 *С) суспензию NaH (60% дисперсия в минеральном масле, 68 г) в DMF (1000 мл) обрабатывали раствором индола (100 г) в DMF (200 мл).
2. Нагрели до rt и перемешивали в течение 10 мин.
3. Смесь охладили до 0*C, медленно обработали соответствующим 1-бромпентаном (135 г), нагрели до rt и перемешивали в течение 1 ч.
4. Раствор охладили до 0*C, обработали (CF3CO)2O (300 мл), нагрели до rt и перемешивали в течение 1 ч.
5. Смесь выливают в ледяную воду (6000 мл) и энергично перемешивают.
6. Смесь отфильтровали, осадок высушили и получили неочищенный продукт в виде красного твердого вещества, которое использовали на следующем этапе без очистки, выход 100%.
1-Пентилиндол-3-карбоновая кислота.
1. К кипящему раствору KOH (66 г) в MeOH (120 мл) порционно добавляют раствор соответствующего неочищенного 1-пентил-3-трифторацетилиндола (100 г) в толуоле (300 мл).
2. После нагревания под давлением в течение 2 ч смесь охладили до температуры окружающей среды и добавили H2O (1000 мл).
3. Слои были разделены, и органический слой был экстрагирован 1M экв. NaOH (350 мл).
4. Объединенные водные фазы подкисляли до pH 1 10M экв. HCl, экстрагировали Et2O (3x500 мл), сушили (MgSO4), и растворитель удаляли при пониженном давлении.
5. Неочищенное твердое вещество было перекристаллизовано из i-PrOH с получением 37 г 1-пентилиндол-3-карбоновой кислоты в виде бесцветных кристаллов.
АДБИКА (S)-N-(1-амино-3,3-диметил-1-оксобутан-2-ил)-1-пентил-1H-индол-3-карбоксамид).
1. Раствор 1-пентилиндол-3-карбоновой кислоты (100 г) в DMF (1000 мл) обрабатывали EDC (83 г), HOBt (59 г), DIPEA (190 г), L-терт-лейцинамидом (86 г) и перемешивали в течение 24 ч.
2. Смесь разделили между H2O (2000 мл) и EtOAc (1000 мл), слои разделили, и водный слой экстрагировали EtOAc (2х500 мл).
3. Объединенные органические фазы были высушены (MgSO4), и растворитель был выпарен при пониженном давлении.
4. Неочищенные продукты были очищены перекристаллизацией с получением 112 г (75%) белого твердого вещества.
