- Сообщения
- 5.709
- Реакции
- 3.511
Фентанил убивает! Никогда не пытайтесь его синтезировать, а тем более использовать!
Синтез фентанила
Фентанил и его аналоги являются одними из самых мощных опиатных агонистов, но их синтез часто затруднен. Ниже приведен синтез фентанила, который может быть легко адаптирован для других аналогов (пара-фтор-фентанил, альфа-метил-фентанил).
Эта процедура не является теоретической и была многократно проверена и усовершенствована. Синтез проводится при комнатной температуре, поэтому вам не понадобится специальное оборудование.
Фентанил - очень интересный компонент для подпольной химии, потому что один грамм чистого фентанила эквивалентен 100 г очень хорошего уличного героина.
Принцип
В качестве прекурсора используется N-фенетил-пиперидон (NPP), который может быть легко синтезирован из пиперидона и фенетил-тозилата или фенетил-бромида по простому SN2 механизму. NPP вступает в реакцию с анилином, давая производное имина, которое восстанавливается до 4-анилино-N-фенетил-пиперидина (4-ANPP). Затем 4-АЭС реагирует с хлористым пропионилом, давая фентанил, который затем очищается.
Экспериментальный
N-фенетил-4-пиперидон (NPP)
N-алкилирование 4-пиперидона можно проводить в условиях ПТК - при этом нет необходимости выделять пиперидон в виде свободного основания. Добавьте к одному литру ацетонитрила 3 моль мелкопорошкового карбоната калия, затем добавьте 10 г катализатора ПТС - TBAB или TEBA, или просто полиэтиленгликоль-400. Перемешивайте эту суспензию 15 минут при 50-60°C, а затем добавьте небольшими порциями гидрохлорид 4-пиперидона, следя за тем, чтобы выделение CO2 не было слишком бурным. Перемешивайте еще час при 50-60°C, затем добавьте по каплям фенетилбромид и перемешивайте 15-20 ч при слабом рефлюксе. Затем охладите и отфильтруйте неорганические соли - если фильтрация идет слишком медленно, добавьте к суспензии немного (30-40 мл) насыщенного раствора сульфата натрия, это сделает липкий осадок зернистым и фильтруемым.
Выход почти количественный (поверьте мне), и перегонка не требуется - в результате вы получите слегка желтое твердое вещество с mp 60°C.
a. Синтез NPP N-фенил-имина
10 ммоль NPP растворяют в минимальном объеме анилина (около 5-6 мл), затем добавляют 1 гр молекулярных сит 4A. Смесь очень осторожно перемешивают (чтобы молекулярные сита не разрушились при перемешивании) с помощью магнитной мешалки в течение 24 ч при комнатной температуре.
Конверсия неоднократно рассчитывалась с помощью МС и составляет более 99%, поэтому следующую стадию можно проводить без какой-либо очистки.
b. Синтез ANPP
Реакционную смесь с предыдущего этапа фильтруют с молекулярных сит, которые промывают 2×2 мл THF, фильтрат и промывки выливают в 50 мл колбу, после чего добавляют 20 мл сухого метанола, и смесь перемешивают.
К смеси очень медленно добавляют около 1-1,5 г борогидрида натрия при комнатной температуре, и смесь перемешивают в течение 2 ч. Конверсию в ANPP проверяют любым методом, и если она не полностью восстановлена, медленно добавляют еще 0,5 г NaBH4 и перемешивают еще в течение часа. Когда превращение в ANPP завершено (более 95%), выпаривают метанол и THF в вакууме.
Остаточная масса состоит из анилина, избытка NaBH4 и ANPP, комплексованного с бораном. Налейте в колбу 50 мл воды, затем разрушите комплекс медленным добавлением небольшого количества концентрированной HCl (35%) до pH ~1, затем смесь хорошо перемешивают еще час. Теперь к смеси добавляют 50 мл насыщенного раствора NaCl, и примерно через 10 мин выпадает твердый осадок.
Отделите твердое вещество от жидкости с помощью фильтрации и сохраните твердое вещество (это гидрохлорид ANPP) после промывки небольшим количеством насыщенного раствора NaCl. Добавьте еще 50 мл насыщенного раствора NaCl, поставьте смесь в холодильник (при температуре около 2°C) и подождите 2-3 ч. Если выпадет еще осадок, отфильтруйте раствор и добавьте твердое вещество к первой культуре. Твердая масса - это ANPP, который необходимо обработать.
Растворите твердую массу в примерно 60 мл воды и 2N NaOH до pH > 12,5, затем экстрагируйте 3×15 мл CH2Cl2. Промойте фазу CH2Cl2 5 мл воды и выпарите растворитель в вакууме. Остаток представляет собой маслянистую желто-оранжевую жидкость, которая самопроизвольно кристаллизуется и состоит из ANPP, достаточно чистого для следующего шага.
Общий выход ANPP составляет около 50-80%. Основная потеря выхода происходит в процессе очистки, поскольку процесс разделения избытка анилина и ANPP не оптимизирован. Возможно, существуют некоторые решения, которые будут рассмотрены в главе об оптимизации и обсуждении.
c. Преобразование ААЭС в фентанил
10 ммоль ANPP растворяют в 8 мл сухого чистого пиридина при перемешивании, затем к реакционной смеси при комнатной температуре по каплям добавляют 12 ммоль пропионилхлорида. Реакция является экзотермической, поэтому температуру следует контролировать, тщательно регулируя скорость добавления, и постоянно поддерживать ее в пределах 30-60°C. Когда весь пропионилхлорид добавлен, реакционную смесь перемешивают в течение часа при комнатной температуре.
Проверьте конверсию любым подходящим методом (TLC/GC) и, если она не завершена, добавьте еще 1 ммоль пропионилхлорида. Обычно конверсия должна быть завершена после первой операции, но если после шага А осталось слишком много анилина, вам потребуется больше хлористого пропионила.
Затем реакционную смесь выливают в 80 мл воды при перемешивании и по каплям добавляют концентрированную HCl (~35%) до тех пор, пока pH < 1,5. Эта операция может быть проведена с помощью другой процедуры следующим образом: Приготовьте 80 мл 2N HCl и просто вылейте реакционную смесь в этот раствор. В результате пиридин и фентанил превращаются в соответствующие гидрохлоридные соли. Затем раствор перемешивают в течение 30 минут. Пиридин-HCl не растворим в CH2Cl2, в то время как неполярный фентанил-HCl растворим. Экстрагируйте раствор 3×20 мл CH2Cl2, затем промойте объединенные органические экстракты 2×10 мл насыщенного раствора NaCl.
Растворитель выпаривают под вакуумом, и образуется желтая масса, состоящая из гидрохлорида фентанила, загрязненного небольшим количеством пропионанилида, который образовался в результате действия хлорида пропионала на остаточный анилин из шага А. Добавляют 10-15 мл ацетона, и образуется белый порошок, который и является фентанилом-HCl. Отфильтруйте твердое вещество и промойте его небольшим количеством (2×3 мл) ацетона.
Гидрохлорид фентанила теперь достаточно чист для использования (>99,5%), выход этого этапа превышает 90%! Если он все еще будет нечистым (со мной такого не случалось), вы можете очистить его путем перекристаллизации из горячего ацетона.
Разбавление порошка фентанила
Чистый фентанил нельзя использовать как есть, потому что он очень, очень сильный и его нужно разбавлять, иначе будет много передозировок!
Следующая процедура позволяет получить белый героин, который по силе соответствует очень хорошему (30%) уличному героину.
100 мг Fentanyl-HCl растворяют в 2 мл метанола. Взвесьте 10 г лактозы и нагрейте ее до 60-70°C в большой посуде с горячей плитой. Добавьте метанольный раствор фентанила по каплям через равные промежутки времени в теплую лактозу для получения хорошей предварительной смеси. Подождите, пока весь метанол не испарится, и тщательно перемешайте. Это очень важно, так как если перемешивание не будет тщательным, то в лактозе останется часть лактозы без фентанила и часть лактозы со слишком большим количеством фентанила, что может привести к резкой передозировке!
Этот вид героина использовался и продавался в течение года, и отзывы потребителей были очень хорошими. Потребители были очень довольны и больше не хотели обычный коричневый Героин. Так что будьте осторожны, некоторые люди (мафия и другие дилеры) могут стать очень завистливыми!
Не используйте и не продавайте чистый Fentanyl HCl, это очень токсичный материал, который вызовет множество передозировок, если его не разбавить!
Оптимизация и обсуждение
Общий выход данного синтеза составляет около 50-80%, и основные потери материала происходят при очистке ANPP на стадии B. Возможно, существуют другие альтернативы для разделения анилина и ANPP (перекристаллизация, дистилляция). Я думаю, что хорошим решением будет извлечение анилина и ANPP вместе и их разделение с выпариванием анилина под вакуумом, затем перекристаллизация ANPP в подходящем растворителе.
Пара-фтор-фентанил может быть синтезирован с помощью этой процедуры с использованием п-фторанилина вместо обычного анилина, но процесс очистки должен быть адаптирован.
Очень мощный альфа-метил-фентанил также может быть синтезирован этим методом с использованием N-(2-фенилпропил)-пиперидинона, который может быть синтезирован из 1-фенил-2-бромпропана и пиперидинона или другими методами. 1-Фенил-2-бромпропан используется в подпольном производстве амфетамина, и процедура синтеза этого соединения может быть легко адаптирована для создания N-(2-фенилпропил)-пиперидинона или NPP (N-фенетил-пиперидинона).
Фентанил - очень хороший и мощный опиат, но есть некоторые замечания:
Фентанил вызывает сильное привыкание, гораздо большее, чем простой Героин, постоянные потребители этого синтетического белого Героина, которых я описал, были сильно зависимы.
Риск передозировки очень высок, даже при разбавлении, которое я описал ранее, поэтому проверяйте свой товар, прежде чем продавать его!
Продолжительность действия немного короче, чем у обычного героина.
