- Сообщения
- 5.709
- Реакции
- 3.512
К раствору бензо [1,3] диоксола 1 (30 г, 246 ммоль) и пентаноилхлорида (31,5 мл, 266 ммоль) в дихлорметане (220 мл) при 3 ° C добавляли хлорид олова (IV) (36 мл, 307 ммоль) по каплям в течение 30 минут, поддерживая температуру <10 ° C. После перемешивания в течение дополнительных 15 минут реакционную смесь выливали в смесь концентрированной соляной кислоты (150 мл) и льда (200 г) при интенсивном перемешивании. Слои разделяли и органический слой промывали водой (100 мл). Органический слой сушат над сульфатом натрия, фильтруют и концентрируют при пониженном давлении. Неочищенный продукт очищали с помощью колоночной флэш-хроматографии с использованием картриджа с силикагелем (330 г), элюируя смесью гексаны / этилацетат (от 99: 1 до 95: 5), и получали продукт в виде бесцветного масла.
К перемешиваемому раствору 1-бензо [1,3] диоксол-5-илпентан-1-она 2 (5 г, 24,5 ммоль) в уксусной кислоте (15 мл) по каплям добавляли бром (1,26 мл, 24,5 ммоль) что привело к мягкому экзотермическому воздействию, которое поддерживали при температуре ниже 35 ° С на водяной бане. Через 1 час при комнатной температуре добавляли воду (50 мл) и смесь экстрагировали дихлорметаном (2 × 100 мл) и объединенные органические слои концентрировали при пониженном давлении. Остаток растворяли в дихлорметане (100 мл) и промывали насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия (75 мл) и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный продукт извлекали с количественным выходом и использовали без очистки на следующей стадии.
2.2.1.3 1- (1,3-бензодиоксол-5-ил) -2- (1-пирролидинил) -1-пентанона гидрохлорид ( 4 )
К перемешиваемому раствору пирролидина (3,17 мл, 38,6 ммоль) в дихлорметане (25 мл) добавляли 1-бензо [1,3] диоксол-5-ил-2-бромпентан-1-он 3 (5 г, 17,5). ммоль) в дихлорметане (15 мл), и полученный раствор перемешивали при температуре окружающей среды в течение 16 часов. Реакционную смесь разбавляли дихлорметаном (50 мл), промывали водой (50 мл), сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Сырой продукт растворяют в 2-пропаноле (50 мл) и к этому перемешиваемому раствору по каплям добавляют хлористый водород (1 н. Раствор в этиловом эфире (20 мл), получая белый осадок. Через 1 час смесь охлаждают до 5 ° С. ° С и отфильтровывают. Твердое вещество промывают холодным 2-пропанолом (10 мл) и сушат, получая гидрохлоридную соль в виде белого твердого вещества
К перемешиваемому раствору 1-бензо [1,3] диоксол-5-илпентан-1-она 2 (5 г, 24,5 ммоль) в уксусной кислоте (15 мл) по каплям добавляли бром (1,26 мл, 24,5 ммоль) что привело к мягкому экзотермическому воздействию, которое поддерживали при температуре ниже 35 ° С на водяной бане. Через 1 час при комнатной температуре добавляли воду (50 мл) и смесь экстрагировали дихлорметаном (2 × 100 мл) и объединенные органические слои концентрировали при пониженном давлении. Остаток растворяли в дихлорметане (100 мл) и промывали насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия (75 мл) и органический слой концентрировали при пониженном давлении. Неочищенный продукт извлекали с количественным выходом и использовали без очистки на следующей стадии.
2.2.1.3 1- (1,3-бензодиоксол-5-ил) -2- (1-пирролидинил) -1-пентанона гидрохлорид ( 4 )
К перемешиваемому раствору пирролидина (3,17 мл, 38,6 ммоль) в дихлорметане (25 мл) добавляли 1-бензо [1,3] диоксол-5-ил-2-бромпентан-1-он 3 (5 г, 17,5). ммоль) в дихлорметане (15 мл), и полученный раствор перемешивали при температуре окружающей среды в течение 16 часов. Реакционную смесь разбавляли дихлорметаном (50 мл), промывали водой (50 мл), сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении. Сырой продукт растворяют в 2-пропаноле (50 мл) и к этому перемешиваемому раствору по каплям добавляют хлористый водород (1 н. Раствор в этиловом эфире (20 мл), получая белый осадок. Через 1 час смесь охлаждают до 5 ° С. ° С и отфильтровывают. Твердое вещество промывают холодным 2-пропанолом (10 мл) и сушат, получая гидрохлоридную соль в виде белого твердого вещества
