- Сообщения
- 8.406
- Реакции
- 11.065
Можно считать, что психические расстройства нарушают равновесие мозга, возникающее, когда различные факторы сходятся, чтобы подтолкнуть мозг к неэффективным состояниям. Депрессия и тревога являются двумя наиболее распространенными состояниями психического здоровья, которые трудно поддаются лечению; по оценкам, 30% страдающих депрессией оказываются устойчивыми к терапии первой линии (Al-Harbi, 2012), при этом эта цифра возрастает до 40% при тревожных расстройствах (Bystritsky, 2006).
Депрессия является самым большим бременем болезни на западе. Во всем мире более 100 миллионов человек страдают от резистентной к лечению депрессии, и до 30% из них могут попытаться покончить жизнь самоубийством хотя бы раз в жизни. До 15% людей с большой депрессией совершают самоубийство.
Психическое здоровье достигло кризисного уровня во время пандемии COVID-19. 21% взрослых пережили депрессию с 27 января по 7 марта 2021 года; увеличение на 11% по сравнению с уровнями до COVID (Управление национальной статистики США, 2021 г.).
Когда дело доходит до медикаментозного лечения, одно и то же лечение первой линии используется как для депрессии, так и для тревоги. Это класс препаратов, называемых селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС). Например, циталопрам (торговое название Cipramil) и сертралин (торговое название Lustral), СИОЗС ингибируют обратный захват (обратно в нейрон) серотонина в головном мозге, тем самым усиливая передачу сигналов серотонина во многих областях мозга. Однако, несмотря на их относительно слабый успех в лечении симптомов легкой и умеренной депрессии и тревоги. Многие люди не реагируют на них. Они имеют большое бремя побочных эффектов, и многие люди остаются зависимы от них в течение многих лет.
Только у 36,8% пациентов наблюдается ремиссия, несмотря на назначение СИОЗС. Якосбсен и его коллеги провели систематический обзор доказательств эффективности СИОЗС по сравнению с плацебо, включая 131 испытание и 27 422 участника, и сообщили, что хотя краткосрочные эффекты (3 месяца) СИОЗС были лучше, чем у плацебо, этот эффект все же был ниже порогового значения. клинического значения. Преимущества СИОЗС были еще ниже в долгосрочной перспективе. Они также сопровождались значительным бременем побочных эффектов, включая: сексуальную дисфункцию, бессонницу, головокружение, головную боль, тошноту и рвоту.
На протяжении десятилетий гегемонистская позиция представляла как депрессию, так и тревогу результатом «дефицита передачи сигналов серотонина». Но, кажется что редуктивное сосредоточение внимания на моноаминовых нейротрансмиттерах не достигает цели, когда речь идет о психическом здоровье, а открытие новых лекарств сосредоточено на препаратах со смешанными механизмами действия. Например, быстродействующие антидепрессивные эффекты кетамина, вероятно, будут мультимодальными (Strasburger et al., 2017). Достижения в области неврологии теперь рассматривают мозг более целостно, учитывая не только определенные нейротрансмиттеры, но и конфигурацию целых мозговых сетей и их сложную динамику. Мы видим, что хроническая депрессия и тревога коррелируют с аномально ригидной активностью мозга; мозг пациентов замыкается в шаблонах деятельности. И, соответственно, кажется, что все эффективные вмешательства при депрессии и тревоге в первую очередь работают за счет повышения нейропластичности (Liu, 2017).
Нейропластичность относится к способности мозга формировать и реорганизовывать синаптические связи. Синапсы — это точки соединения между нейронами, обеспечивающие связь, которая позволяет консолидировать воспоминания, вспоминать старую информацию и приобретать новые навыки. Практически все психические расстройства связаны с потерей синаптической гибкости; это особенно заметно в гиппокампе, области в форме морского конька, расположенной глубоко в медиальной части височной доли. Отвечая за основные процессы, связанные с памятью и эмоциями, гиппокамп особенно сильно страдает во время психических потрясений. Хронические состояния депрессии и тревоги могут даже привести к атрофии или гибели нейронов, входящих в их состав (Sheline, 2011).
Еще одна область мозга, на которую, как известно, влияет депрессия и тревога, — это миндалевидное тело, близлежащий узел, отвечающий за страх и обработку эмоций. Важно отметить, что обе эти подкорковые области модулируются корой, частью мозга, отвечающей за рациональность более высокого уровня, принятие решений и эмоциональную регуляцию.
При депрессии нейроны в коре теряют способность формировать новые полезные связи. Когда СИОЗС приносят облегчение, это в основном благодаря их способности восстанавливать корковую пластичность в течение нескольких недель, что приводит к новым корковым связям и улучшению регуляции более примитивных эмоциональных областей (Pittenger & Duman, 2008). Важно отметить, что подчеркивание важности нейропластичности для психического здоровья не отрицает роли серотонина в регуляции настроения. Когда пластичность мозга восстанавливается после психического заболевания, активность нейротрансмиттеров, таких как серотонин и дофамин, регулируется как естественный побочный эффект.
Учитывая влияние нейропластичности на психическое здоровье, неудивительно, что психоделики вернулись на передний план психиатрических исследований. Одна-две высокие дозы могут вызвать глубокие психологические изменения, особенно когда им предшествует и следует психотерапия. Псилоцибин и диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) являются наиболее популярными, поскольку они вызывают измененное состояние сознания и эмоциональные эффекты, прежде всего, благодаря их первоначальному взаимодействию с рецептором серотонина 5HT 2A. Этот белок, обнаруженный по всему мозгу, но сконцентрированный в коре, считается, что этот рецептор быстро вызывает период повышенной нейропластичности, когда он получает адекватную стимуляцию из-за каскада событий, включая высвобождение глутамата. Таким образом, представляется весьма вероятным, что психоделики производят свои терапевтические эффекты посредством активации этого рецептора, катализируя ряд эффектов, которые позволяют пациенту избавиться от негативных мыслительных процессов и восстановиться (Calder & Hasler, 2022).
Психоделики обладают «глубоким» эффектом, но не усиливают активно; в то время как многие люди наслаждаются своим опытом под влиянием, употребление психоделиков не связано с физиологической или психологической зависимостью. Важно отметить, что это также отличает их от вызывающих привыкание наркотиков, которые временно притупляют симптомы психических заболеваний, таких как алкоголь, бензодиазепины и барбитураты. Однако, несмотря на то, что сторонники заявляют об их безвредности, психоделики представляют свою собственную опасность. Их связь с психозом спорна, но установлена; лица, склонные к шизофрении и/или психотическим состояниям, могут наблюдать ухудшение симптомов после галлюциногенных переживаний или обнаруживать их впервые (Paparelli, 2011).
Однако в настоящее время научный консенсус заключается в том, что низкие и средние дозы псилоцибина и ЛСД безопасны для подавляющего большинства людей. Осторожность, по-видимому, не ограничивает их терапевтический потенциал. Глубокие эмоциональные сдвиги могут быть вызваны легкими психоделическими переживаниями, и ранние исследования сообщают, что пациенты с ОКР находят облегчение от своих навязчивых симптомов после всего лишь одного трипа с низкой дозой псилоцибина. Морено и др. специально проверили переносимость псилоцибина в качестве лечения
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
, обнаружив, что умеренная доза не вызывает побочных эффектов ни у одного участника. У одного человека временно повысилось кровяное давление, но эта реакция не была связана с повышенной тревогой (Moreno, 2006).Команда специалистов по лекарственным препаратам исследовала известные риски, используя имеющиеся в настоящее время данные клинических испытаний и ретритов. В целом мы обнаружили низкий уровень нежелательных явлений, особенно серьезных рисков (Schlag et al. 2022). Артериальное давление и частота сердечных сокращений были повышены во многих изученных нами исследованиях, но это, как правило, было преходящим и не требовало медицинской помощи. Это прямо противоречит предполагаемым рискам, что приводит к незаслуженной стигматизации психоделиков. Кроме того, недавнее исследование с участием восьмидесяти девяти здоровых участников показало, что разовая доза 10 мг или 25 мг псилоцибина не вызывала серьезных побочных эффектов (Rucker et al., 2022). Однако существуют явные пробелы в знаниях, которые следует устранить до более широкого клинического применения, включая понимание взаимодействий между лекарствами и анализ фармакологии рецепторов различных психоделиков у человека (Neill et al. 2022).
Более того, кажется, мы приближаемся к выяснению того, как психоделики способствуют пластичности мозга полезными способами. Исследователи из Имперского колледжа Лондона обнаружили, что две умеренные дозы псилоцибина заметно повышают гибкость функциональных сетей мозга более высокого порядка, каждая из которых экспрессирует 5HT 2A рецепторы. Результаты фМРТ показали, что они стали более взаимосвязанными и гибкими, что дало им более жесткий контроль над подкорковыми областями, такими как миндалевидное тело. Псилоцибин также уменьшал связь между областями мозга, которые обычно тесно взаимосвязаны в депрессивном мозге, включая режим по умолчанию, значимость и исполнительные сети. Самое главное, эти эффекты коррелировали со значительным улучшением депрессивных симптомов; СИОЗС первой линии эсциталопрам вызывал менее устойчивый антидепрессивный ответ, чем псилоцибин, и не вызывал заметных изменений в организации мозга. Показатели первичного исхода, такие как показатели депрессии, качество жизни и благополучие, не показали различий, однако вторичные показатели показали лучшие результаты для псилоцибина (Daws et al., 2022).
И псилоцибин, и ЛСД усиливают рост дендритов в корковых нейронах; дендриты — это части нейронов, которые получают сигналы и составляют неотъемлемую часть синапса. Модели грызунов демонстрируют, что все классические психоделики активируют гены, участвующие в пластичности в лобной доле, что приводит к росту синапсов и дендритных шипиков. Интересно, что свиньи, подвергшиеся воздействию галлюциногенной дозы псилоцибина, аналогичным образом демонстрируют повышенную пресинаптическую плотность в префронтальной коре (Raval, 2021). Считается, что действующие механизмы очень похожи у людей: ПЭТ-визуализация выявляет активацию передачи сигналов глутамата в префронтальной коре. Глутамат — это нейротрансмиттер, который, как предполагается, играет ключевую роль в психоделически усиленной пластичности у людей (Mason et al., 2020).
Очевидно, что молекулярное действие психоделиков делает их хорошо приспособленными для повышения кортикальной пластичности, потенциально наиболее важного мозгового процесса, необходимого для эмоциональных изменений. Псилоцибин прокладывает путь, доказывая свою эффективность в переносимых дозах при лечении тревоги, депрессии и обсессивно-компульсивного расстройства. Это многообещающе, учитывая, что чрезмерная нейропластичность, вызванная мощными галлюциногенными трипами, кажется, может быть слишком хорошей вещью. Пациенты, страдающие от симптомов психического расстройства, могут быть готовы к экспериментам, но нет никаких доказательств того, что для получения преобразующих результатов требуется особенно сильный трип. Время покажет, действительно ли психоделики являются панацеей от психического здоровья, но доказательства, полученные в результате их тщательного применения, пока кажутся надежными и благоприятными.
Если вы хотите подписаться на обновления статей в разделе,
то напишите об этом в комментариях или подпишитесь на
Neural Network или Aintelligence
то напишите об этом в комментариях или подпишитесь на
Neural Network или Aintelligence
Чтобы задать вопрос, предложить тему для публикации или высказать свое мнение,
то для этого создана тема
«Вопрос — ответ»
Высказывайте своё мнение и комментируйте, ваша позиция и оценка — очень важна для нас.
то для этого создана тема
«Вопрос — ответ»
Высказывайте своё мнение и комментируйте, ваша позиция и оценка — очень важна для нас.
Если вы хотите живого общения с другими членами сообщества,
и при этом получить возможность выиграть криптовалюту на свой кошелёк приглашаем вас в
Тема создана для свободного интеллектуального общения на любые темы!
и при этом получить возможность выиграть криптовалюту на свой кошелёк приглашаем вас в
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
Тема создана для свободного интеллектуального общения на любые темы!
Наш телеграм канал
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
и
Пожалуйста Войдите или Зарегистрируйтесь чтобы видеть скрытые ссылки.
